MSF encuentra un mejor tratamiento para las personas con tuberculosis resistente a los medicamentos

TB-PRACTECAL es un innovador ensayo realizado por MSF que ayudó a encontrar un mejor tratamiento para las personas con tuberculosis resistente a los medicamentos

Diagnóstico de tuberculosis.
Un laboratorista de MSF examinando pruebas en un laboratorio de MSF en Afganistán. © Lynzy Billing

Los hallazgos que impulsaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a actualizar las directrices mundiales del tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos (TB-DR), publicados en el New England Journal of Medicine, muestran que un régimen de tratamiento mucho más corto para la TB resistente a los medicamentos es más seguro y cura a casi el 90 % de las y los pacientes. 

Un nuevo régimen de tratamiento totalmente oral de seis meses es más seguro y eficaz para tratar la tuberculosis multirresistente (TB-MDR) que las opciones actuales para las personas con TB resistente a los medicamentos (TB-DR), según los resultados de un estudio de Médicos Sin Fronteras (MSF) publicado hoy en el New England Journal of Medicine. 

Estos hallazgos son el resultado de TB-PRACTECAL de MSF, el primer ensayo clínico controlado, aleatorizado y realizado en varios países que informa sobre la eficacia y seguridad de un régimen de tratamiento totalmente oral de seis meses, que se recomendó en las directrices mundiales para el tratamiento de la TB de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicadas la semana pasada. Es la primera vez que los resultados de TB-PRACTECAL se publican en una revista médica revisada por pares. 

“Estamos encantados de que los resultados del ensayo se hayan publicado en el New England Journal of Medicine después de un estricto proceso de revisión por pares”, dijo Bern-Thomas Nyang’wa, director médico de MSF e investigador principal del ensayo. Esta publicación brindará pruebas más sólidas a las personas encargadas de formular políticas y a los proveedores de tratamientos que decidan usar el régimen TB-PRACTECAL, además de las recomendaciones de la OMS. Hasta hace relativamente poco tiempo, no había nuevos tratamientos para la TB desde hace más de 50 años. ¿Por qué? Porque la enfermedad no afecta a las personas que disponen de los recursos necesarios para hacerle frente. Este ensayo fue un intento de MSF de llenar ese vacío. Ahora es esencial que el nuevo tratamiento esté disponible para todas las personas que lo necesiten”. 

El ensayo finalizó su inscripción en marzo de 2021, con 552 pacientes en total, y se llevó a cabo en siete centros en Bielorrusia, Sudáfrica y Uzbekistán. Ahora, cinco países apoyados por MSF han comenzado a implementar los regímenes más cortos con casi 400 pacientes que comienzan el tratamiento y ocho países más que lo implementarán en 2023. 

Iniciado en 2017, TB-PRACTECAL probó tres combinaciones de nuevos tratamientos frente al estándar de atención aceptado localmente. Todas ellas demostraron ser favorables frente al tratamiento estándar. Un régimen de seis meses de bedaquilina, pretomanida, linezolid y moxifloxacina (BPaLM) demostró ser el más eficaz y seguro. El ensayo también estudió un régimen de bedaquilina, pretomanida y linezolid (BPaL); y un régimen de bedaquilina, pretomanida, linezolid y clofazimina (BPaLC) 

“Comenzamos el ensayo clínico TB-PRACTECAL hace nueve años porque había que hacer algo”, afirmó el Dr. Nyang’wa. “Las y los pacientes nos decían que los regímenes anteriores eran prolongados, ineficaces y agotadores y que sus efectos secundarios eran peores que la propia enfermedad. Tampoco fueron muy eficaces; solo una de cada dos personas se curaba. El nuevo régimen, BPaLM, tiene una tasa de curación del 89 %, es más seguro, más corto y más tolerable con muchas menos pastillas”. 

El ensayo clínico de la fase II/III realizada por MSF descubrió que el nuevo régimen de tratamiento BPaLM más corto era muy eficaz contra la TB resistente a la rifampicina (TB-RR), y más segura que el tratamiento estándar actual. El 89 % de los pacientes en el grupo BPaLM se curaron, en comparación con el 52% en el grupo de tratamiento estándar, y se registraron menos efectos secundarios en el grupo BPaLM que en el grupo de atención estándar. Los resultados al usar BPaLC y BPaL también fueron significativamente mejores que los de la atención estándar. 

MSF - TB Practecal.
© Alexandra Sadokova

 

“Cuando me enteré de que tenía tuberculosis, no podía creer que fuera cierto”, explicó Abdirakhman, un estudiante de matemáticas de 24 años de Uzbekistán que tuvo que interrumpir sus estudios cuando le diagnosticaron la enfermedad. “Ser diagnosticado con TB-DR fue devastador. Decidí participar en el ensayo clínico TB-PRACTECAL y fui seleccionado al azar para recibir un tratamiento corto de seis meses en comparación con el estándar de dos años o más. Hubo periodos difíciles, pero aún así fue mejor que dos años de tratamiento. Ahora he terminado mi tratamiento y he vuelto a la universidad”.  

Aunque este nuevo régimen ofrece esperanzas a las 500,000 personas que se enferman cada año con TB-DR, el precio global más bajo proporcionado al Global Drug Facility (GDF) por un tratamiento de BPaLM de seis meses es de alrededor de $600 dólares, aún por encima del precio máximo de $500 dólares que ha pedido MSF.  

Otro de los nuevos medicamentos contra la TB, la bedaquilina -desarrollada por Johnson & Johnson con un importante apoyo gubernamental y filantrópico- tiene un precio de $270 dólares para seis meses como precio global más bajo. Esto es a pesar del hecho de que los investigadores han estimado que la bedaquilina podría producirse y venderse con una ganancia por menos de $102 dólares para seis meses. De hecho, es probable que los tres regímenes estudiados en TB-PRACTECAL reduzcan los costes del tratamiento en comparación con el tratamiento estándar actual. 

“El despliegue del régimen de tratamiento BPaLM, más corto, seguro y eficaz, probado en TB-PRACTECAL, podría transformar la vida de las personas con TB, pero solo si los medicamentos en este régimen son asequibles”, dijo Christophe Perrin, farmacéutico defensor de la TB de la Campaña de Acceso de MSF. “Dado que importantes fondos públicos ayudaron a pagar el desarrollo de la bedaquilina,  pedimos a Johnson & Johnson que reduzca el precio de este medicamento para que un tratamiento completo de TB-DR no cueste más de $500 dólares por persona. Demasiadas vidas se han perdido a causa de esta enfermedad mortal. Los enfermos de TB merecen un acceso urgente a tratamientos más cortos, seguros y asequibles”. 

MSF es uno de los mayores proveedores no gubernamentales de tratamiento de la tuberculosis en todo el mundo. En 2021, 17,221 personas bajo el cuidado de MSF comenzaron su tratamiento para la TB, incluyendo a 2,309 personas con TB-DR. Médicos Sin Fronteras trabaja en estrecha colaboración con los programas nacionales de TB, los ministerios de salud y otras partes interesadas clave para garantizar que este nuevo régimen esté disponible para las personas con TB-DR lo antes posible. 

 

Médicos Sin Fronteras y la tuberculosis 

MSF es uno de los mayores proveedores no gubernamentales de tratamiento de la tuberculosis en todo el mundo. En 2021, comenzaron su tratamiento de la TB 17,221 personas bajo el cuidado de MSF, incluyendo 2,309 personas con TB-DR. 

TB-PRACTECAL 

TB-PRACTECAL es un ensayo controlado aleatorizado, abierto, de varios brazos y de varias etapas que incluyó tres regímenes de investigación en la Etapa 1: BPaLM, BPaLC y BPaL y un grupo de control. En la fase 2 se incluyeron sólo el grupo de investigación BPaLM y el grupo de tratamiento estándar. En el ensayo participaron 552 pacientes en total, de los cuales 301 se incluyeron en este análisis, según se publicó en el New England Journal of Medicine.  

Este mismo conjunto de datos se proporcionó a la OMS en febrero de 2022 para su revisión por parte del Grupo de Desarrollo de Directrices y su posterior inclusión en las directrices actualizadas sobre TB-DR. Todos los pacientes completaron el tratamiento y el seguimiento con la última visita del último paciente realizada en agosto de 2022 y se espera que el ensayo se cierre en diciembre de 2022.  

MSF compartió los datos de los 552 pacientes y grupos en la Conferencia Mundial sobre Salud Pulmonar el 11 de noviembre de 2022. Puedes encontrar más información sobre TB-PRACTECAL, incluyendo las medidas de resultado primarias, aquí: TB-PRACTECAL – ClinicalTrials.gov. y el protocolo del estudio aquí: TB-PRACTECAL: protocolo del estudio 

 

Además, en octubre de 2022, MSF aprobó y publicó su primera Política de Transparencia de Ensayos Clínicos que incluye el compromiso de publicar un conjunto mínimo de elementos de costos para los gastos de ensayos clínicos; un paso de importancia crítica para aumentar el acceso a los productos médicos para todos los que los necesitan. 

 

Subestudios de TB-PRACTECAL 

MSF también está desarrollando tres subestudios como parte de TB-PRACTECAL. 

  1. PRACTECAL-PKPD: un subestudio exploratorio farmacocinético y farmacodinámico que investiga la relación entre la exposición de los pacientes a los fármacos en los regímenes de investigación del ensayo TB-PRACTECAL y los respectivos resultados de tratamiento.
  2. PRACTICAL-EE: una evaluación económica de la rentabilidad de los nuevos regímenes de ensayo TB-PRACTECAL en los tres países que participan en el estudio principal.

Publicación: Modelización de la rentabilidad de los regímenes de tratamiento oral cortos para la tuberculosis resistente a la rifampicina 

  1. PRACTECAL-PRO: evalúa la efectividad de las intervenciones TB-PRACTECAL desde la perspectiva del paciente en términos de calidad de vida, toma de decisiones compartida y satisfacción con los servicios.

 

Despliegue de los nuevos regímenes. 

MSF está trabajando en estrecha colaboración con los programas nacionales de TB, los Ministerios de Salud y otras partes interesadas clave para garantizar que este nuevo régimen esté disponible para las personas con TB-DR lo antes posible. 

Para respaldar el despliegue, MSF está desarrollando un kit de herramientas de implementación para BPaL/BPaLM que se encuentra en la página web de MSF TB-PRACTECAL. Link: Kit de herramientas de implementación para BPaL/BPaLM. 

 

Hasta la fecha, cinco países apoyados por MSF han comenzado a implementar los regímenes más cortos, iniciando el tratamiento de casi 400 pacientes. Entre ellos se encuentra Bielorrusia, que ya ha iniciado el tratamiento de 300 pacientes a través de un estudio de investigación operativa, regímenes totalmente orales de seis meses para el tratamiento de la tuberculosis resistente a la rifampicina (SMARRTT), para que estos pacientes puedan acceder a los regímenes del ensayo: Lee el comunicado de prensa. 

Otros ocho países en los que opera MSF deberán aplicar los regímenes más cortos en 2023. 

 

Socios de TB-PRACTECAL 

Los socios en el ensayo son Médicos Sin Fronteras (patrocinador); Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres; Alianza Global para el Desarrollo de Medicamentos contra la Tuberculosis; Colegio Universitario de Londres; iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi); Instituto Suizo de Salud Tropical y Pública; tecnología de investigación electrónica, Inc.; Centro Médico Republicano Especializado Científico Práctico de Tuberculosis y Neumología, Uzbekistán; Centro Republicano Científico y Práctico de Neumología y Tuberculosis, Bielorrusia; Red de Investigación de TB y VIH (THINK); Universidad de Liverpool; Unidad de Investigación Clínica del VIH, Wits Health Consortium; salud del meridiano de Hackensack; Universidad de California, San Francisco; Universidad de Sussex; TDR, el programa especial de investigación y formación en enfermedades tropicales. La Lotería del Código Postal Holandés contribuyó generosamente a la financiación del ensayo. 

 

Cronología de hitos importantes 

Enero de 2017: lanzamiento del ensayo y apertura del primer sitio de prueba en Nukus, Uzbekistán. La etapa uno identificó regímenes que contenían los nuevos medicamentos bedaquilina y pretomanid para una evaluación adicional basada en los resultados de seguridad y eficacia después de ocho semanas de tratamiento. 

Noviembre de 2017: se abre el segundo sitio de prueba en KwaZulu-Natal, Sudáfrica (Doris Goodwin) 

Diciembre de 2017: se abre el tercer centro de ensayos en Minsk, Bielorrusia. 

Octubre de 2018: Se abre un subsitio de prueba en KwaZulu-Natal, Sudáfrica (Unidad de Ensayos Clínicos THINK, Hillcrest) 

Enero de 2019: Se abre el quinto centro de ensayos en Tashkent, Uzbekistán 

Agosto de 2019: se pone en marcha el subestudio PRACTECAL-PKPD  

Septiembre de 2019: se pone en marcha el subestudio PRACTICAL-PRO. 

Noviembre de 2019: Se abre el sexto centro de pruebas en KwaZulu-Natal, Sudáfrica (King DinuZulu Hospital) 

Diciembre de 2019: Se abre el último centro de ensayos en Johannesburgo, Sudáfrica (Hospital Helen Joseph). Los siete centros de ensayo están abiertos. 

Octubre de 2020: Inicio del subestudio PRACTICAL-EE. 

Noviembre de 2020: comienza la etapa dos del estudio, que evalúa la seguridad y la eficacia del nuevo régimen de mejor desempeño, en comparación con el estándar de atención recomendado por la Organización Mundial de la Salud que se usa localmente. 

Marzo de 2021: la inscripción de pacientes finaliza antes de tiempo después de que la junta independiente de control y seguridad de datos indicara que el régimen que se está estudiando es superior a la atención actual. 

Octubre de 2021: intercambio público inicial de los resultados del ensayo primario de la Etapa 2 en la Conferencia Mundial de la Unión sobre Salud Pulmonar 

Mayo de 2022: la comunicación rápida de la OMS anuncia que actualizará las directrices de 2022 para el tratamiento global de la TB-DR para incluir el régimen totalmente oral de seis meses TB-PRACTECAL, que comprende bedaquilina, pretomanida, linezolid y moxifloxacina (BPaLM), junto con con otro régimen más corto. 

Agosto de 2022: última visita del último paciente. 

Noviembre de 2022: MSF compartió los resultados finales del conjunto de datos completo (aún sin ser revisado por pares) en la Conferencia Mundial sobre Salud Pulmonar 

Diciembre de 2022: se espera el cierre del ensayo. La OMS publica directrices consolidadas actualizadas sobre el tratamiento de la TB-DR, incluyendo el uso de BPaLM para personas con TB-MDR/RR como primera recomendación nueva. Viatris, MedAccess y TB Alliance anunciaron un acuerdo de garantía de volumen para reducir el precio de la pretomanida en un 34 % a $240 dólares, lo que lleva el precio global más bajo de BPaLM a $600 dólares por persona por un tratamiento de seis meses. 

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